Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 10

Fenotyp myszy z nokautem Fli-1 wskazuje na głęboką rolę Fli-1 w tworzeniu naczyń, dojrzewaniu i stabilizacji.34 Ponadto CXCL4 indukuje ekspresję trombospondyny i osłabia działanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. Obserwacje te mogą tłumaczyć brak neowaskularyzacji w twardzinie układowej, pomimo obecności wysokiego poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. W związku z tym spekulujemy, że CXCL4 może odgrywać główną rolę w waskulopatii związanej ze sklerozą układową poprzez zmienioną ekspresję FLI1. Wpływ ekspresji FLI1 na fibroblasty może również być ważny, ponieważ FLI1 reguluje podwyższoną syntezę kolagenu, cechę charakterystyczną włóknienia.35 Kilka wcześniejszych niewielkich badań wskazało na podwyższony poziom CXCL4 i innych markerów stanu zapalnego w krążeniu u pacjentów z twardziną układową.23,24,36-39 W badaniach tych obserwowane poziomy CXCL4 przypisano aktywacji płytek krwi, co jest niezgodne ze zwiększeniem ekspresja mRNA przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, zwiększone wydzielanie CXCL4 przez komórki dendrytyczne plazmacytoidów i brak związku pomiędzy zwiększonymi poziomami .-tromboglobuliny i zwiększonymi poziomami CXCL4 u pacjentów z twardziną układową. Nasze dane pokazują, że poziomy CXCL4 silnie korelowały z fenotypem choroby i progresją choroby w pięciu dużych, niezależnych i dobrze scharakteryzowanych klinicznie kohortach pacjentów, podczas gdy poziomy CCL2, CXCL10, CCL5, czynnika von Willebranda i CCL18 nie wykazywały takiej korelacji.
Podsumowując, nasze obserwacje sugerują, że CXCL4 i plazmocytoidalne komórki dendrytyczne są kluczowe dla patogenezy twardziny układowej. Poziomy CXCL4 korelowały dobrze z poziomem zwłóknienia oraz występowaniem i postępem tętniczego nadciśnienia płucnego, dwóch klinicznych cech charakterystycznych tego zaburzenia. Poziomy CXCL4 były również zwiększone w kilku innych stanach włóknienia lub zapalnych, co sugeruje, że CXCL4 może odgrywać rolę w wielu stanach patologicznych.
[podobne: tasiemiec uzbrojony objawy, labox mielec, półpasiec na głowie ]