Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 8

Pokazano wartości średnie dla trzech analiz w każdej grupie, przy czym T oznacza standardowe błędy. Panel D pokazuje kwantyfikację infiltrujących komórek immunologicznych po 7-dniowej ekspozycji na CXCL4 lub PBS, w którym komórki CD45 + w skórze właściwej zostały zliczone po barwieniu immunohistochemicznym; przedstawiono trzy analizy na grupę (po lewej). Ponadto, napływ komórek zapalnych jest potwierdzany przez zwiększoną ekspresję mRNA RNA CD45 w skórze eksponowanej na CXCL4, wyizolowanej z dystalnego lub proksymalnego (miejscowego) obszaru, do wylotu pompy, jak zmierzono na ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ) test (po prawej). W panelach C i D pojedyncza gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania między grupami; podwójna gwiazdka oznacza P <0,01. Panel E pokazuje ekspresję mRNA prozapalnego markera CCL2 indukowanego po 7-dniowej ekspozycji na CXCL4, w porównaniu z PBS, zmierzonej także w ilościowym teście PCR. W panelach D i E, analizy mRNA obejmowały 4 próbki dla PBS i 7 próbek dla CXCL4. Poziome linie oznaczają środki, a ja podaje standardowe błędy. Aby zbadać możliwą rolę CXCL4 in vivo, zastosowaliśmy ostatnio opisany model mysiej pompy podskórnej.25 Podskórne podawanie CXCL4 przez 7 dni spowodowało znaczną infiltrację komórek zapalnych w skórze właściwej i podskórnej, w porównaniu z obserwowanym w myszy, którym podawano płyn fizjologiczny buforowany fosforanem jako kontrolę (Figura 4A i 4B). Ponadto podawanie CXCL4 spowodowało znaczny wzrost grubości warstw skórnych i podskórnych po 7 dniach (Figura 4C). Indukowane CXCL4 pogrubienie skórne obserwowano również w dłuższym, 28-dniowym modelu codziennego wstrzyknięcia podskórnego (ryc. S3D w dodatkowym dodatku). Napływ komórek zapalnych potwierdzono przez zwiększoną liczbę komórek skóry CD45 + w skórze traktowanej CXCL4, jak również zwiększoną ekspresję mRNA CD45 (Figura 4D). Ponadto zaobserwowaliśmy, że CXCL4 indukował ekspresję wysoko prozapalnego CCL2 w dwóch modelach (Figura 4E i Fig. S3F w Dodatkowym Dodatku). Podczas badania profilu ekspresji genów u myszy, które były leczone CXCL4 przez 7 dni, stwierdziliśmy zwiększoną ekspresję mRNA czynnika martwicy nowotworu ., IFIT1 i MX2, produktów genów indukowalnych przez interferon typu I; profibrotycznego markera PAI-1; oraz czynnika antyangiogennego, trombospondyny (fig. S3A, S3B i S3C w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W tym badaniu odkryliśmy, że poziomy CXCL4 u pacjentów z twardziną układową nie tylko silnie korelują zarówno ze skórą, jak i chorobą płuc, ale także wydają się przewidywać progresję w fenotypach twardziny układowej. Łącznie identyfikacja CXCL4 jako markera zwłóknienia i tętniczego nadciśnienia płucnego może być pomocna we wczesnej diagnostyce i ocenie ryzyka, ważnego czynnika u pacjentów wymagających agresywnego leczenia
[przypisy: półpasiec na głowie, moringa liście, trioleinian glicerolu ]