Bezpieczeństwo dodawania Salmeterolu do propionianu flutykazonu u dzieci z astmą ad 7

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa w tym badaniu są zgodne z wynikami wcześniejszych metaanaliz, w których porównano kombinację LABA o ustalonej dawce z wziewnymi glukokortykoidami oraz wyniki badania AUSTRI, w którym wzięło udział 11 751 nastolatków i dorosłych, i które było podobne do projektu obecny proces .8,9,10 Zgony związane z astmą są rzadkie u dzieci i nie odnotowano wcześniej żadnego związku z LABA.8,12 W naszym badaniu nie doszło do śmierci ani do intubacji związanych z astmą. Wskaźnik hospitalizacji w naszym badaniu wynosił około 1,5 hospitalizacji na 100 pacjento-lat z każdym leczeniem, co jest zgodne z częstością obserwowaną przez amerykańską krajową obserwację astmy wśród dzieci w wieku od 5 do 14 lat.18 Niska częstość zdarzeń wykluczała znaczącą interpretację różnic w liczbie zdarzeń w podgrupach według wieku, rasy lub płci. Te porównania bezpieczeństwa nie były w stanie wykryć nie gorszej jakości, a wskaźniki zdarzeń były liczbowo zgodne z danymi z badania AUSTRI, w tym dane pochodzące od młodzieży 10.
Kryteria wejściowe w naszym badaniu zostały wybrane przede wszystkim do analizy bezpieczeństwa. Ponad połowa pacjentów weszła do badania z wynikiem C-ACT, który wykazał kontrolę astmy, i nie było fazy wstępnej leczenia wstępnego w celu ustalenia podstawowych wymagań dotyczących leczenia. Biorąc pod uwagę zmienność charakterystyki wyjściowej, podgrupy skuteczności zostały z góry określone w celu uwzględnienia różnic w kontroli astmy i wcześniejszego stosowania leku. Stwierdziliśmy, że liczba pacjentów z ciężkim zaostrzeniem astmy była o 14% mniejsza u dzieci otrzymujących flutikazon-salmeterol niż u osób otrzymujących flutikazon w monoterapii – nieistotna różnica.
Z ogólnej populacji badanej 54,9% pacjentów należało do podgrupy skuteczności i 2 (tabela 3) i weszło do badania podczas leczenia skojarzonego glikokortykosteroidem wziewnym i LABA. Liczba pacjentów, u których wystąpiło ciężkie zaostrzenie astmy, była o 25% mniejsza u dzieci, które kontynuowały przyjmowanie flutikazonu-salmeterolu niż u osób, które przeszły na flutykazonu w monoterapii. To odkrycie sugeruje potrzebę lepszego zrozumienia odpowiednich zmiennych klinicznych, które należy ocenić, zanim pacjenci zrezygnują z terapii skojarzonej. Pacjenci w podgrupie 3 mieli niekontrolowaną astmę na początku badania i mieli różne wyjściowe leki, a dodanie LABA nie miało znaczącego wpływu. W podgrupie 4 liczba dzieci dotkniętych ciężkim zaostrzeniem nie była istotnie mniejsza u dzieci, u których astma była kontrolowana za pomocą glikokortykosteroidu wziewnego o małej lub średniej dawce i która otrzymywała salmeterol w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali monoterapię glikokortykosteroidami; odkrycie to potwierdza obecne wytyczne dotyczące astmy, które nie zalecają terapii uzupełniającej u pacjentów, u których astma jest odpowiednio kontrolowana za pomocą wziewnych glikokortykoidów.19,20
Dowody potwierdzające rolę LABA u dzieci, u których astma jest niekontrolowana przez glukokortykoidy wziewne w małych dawkach, jest ograniczone przez fakt, że niewiele badań klinicznych z udziałem dzieci miało skuteczność jako podstawowy punkt końcowy. W dwóch badaniach obejmujących dzieci w wieku od 4 do 11 lat, których astma była nieodpowiednio kontrolowana przez wziewne glikokortykosteroidy, zaobserwowano poprawę czynności płuc i ustąpienie objawów lub łagodzenie objawów z dodatkiem LABA.21,22 Inne badanie wykazało, że dodatek salmeterolu w przypadku flutykazonu było równoważne z podwojeniem dawki flutikazonu u dzieci, u których astma była nieodpowiednio kontrolowana przez umiarkowaną dawkę wziewnych glikokortykosteroidów.23 Najlepsze badanie z dodatkowymi terapiami zapewniającymi skuteczne odpowiedzi (BADGER), w którym porównywano trzy opcje leczenia u dzieci. którego astma była słabo kontrolowana przez glikokortykosteroidy wziewne w małych dawkach, wykazała, że dodanie LABA do wziewnego glikokortykoidu było najlepszą opcją leczenia spośród trzech badanych opcji (inne opcje zwiększały dawkę wziewnego glukokortykoidu i dodawały antagonistę leukotrienów ) .24
Ograniczenia tego badania obejmują krótki (6-miesięczny) czas trwania i rzadkie występowanie poważnych zdarzeń związanych z astmą Inne ograniczenia obejmują: po pierwsze, badanie wykluczało pacjentów z wieloma wcześniejszymi hospitalizacjami i intubacjami związanymi z astmą, a wyniki badań mogą nie mieć zastosowania u dzieci z bardzo ciężką astmą. Badanie zostało opracowane zgodnie ze wskazówkami FDA w celu oceny złożonego punktu końcowego poważnych zdarzeń związanych z astmą. Jednak zaobserwowano jedynie hospitalizacje związane z astmą. Po drugie, nie wiadomo, czy wyniki tego badania mają zastosowanie do innych kombinacji wziewnych glikokortykosteroidów i LABA. Po trzecie, w tej analizie nie uwzględniono potencjalnych współistniejących czynników ryzyka, takich jak wrażliwość na alergeny. Po czwarte, przestrzeganie schematu leczenia było wyższe niż obserwowane w praktyce klinicznej; jednak przyleganie jest ważne przy testowaniu ryzyka związanego z lekiem, aby zapewnić maksymalną ekspozycję na lek 25. Piąte, ze względu na niewielką liczbę pacjentów (48) hospitalizowanych, nie byliśmy w stanie przetestować różnic w zależności od rasy , wiek lub płeć. Wreszcie, dane dotyczące wysokości nie uwzględniały prędkości wzrostu na linii podstawowej, nie zastosowano stadiometru, a dane nie ograniczały się do dzieci przed okresem dojrzewania.
Badanie to rozszerza ustalenia dotyczące bezpieczeństwa badania AUSTRI na grupę pediatryczną10. Podsumowując, wyniki badania VESTRI pokazały, że salmeterol podawany w skojarzeniu z propionianem flutykazonu nie powodował większego ryzyka poważnych przypadków astmy u dzieci 4 Ma 11 lat w porównaniu do samego flutikazonu.
[patrz też: obsesja bartoszyce, centrum medyczne scanmed multimedis, remedica koszalin ]