Bezpieczeństwo dodawania Salmeterolu do propionianu flutykazonu u dzieci z astmą

Wykazano, że długodziałające beta-agoniści (LABA) zwiększają ryzyko śmierci związanej z astmą u dorosłych i ryzyko hospitalizacji związanej z astmą u dzieci. Nie wiadomo, czy jednoczesne stosowanie wziewnych glikokortykoidów z LABA zmniejsza ryzyko. W tej próbie dokonano prospektywnej oceny bezpieczeństwa salmeterolu LABA dodanego do propionianu flutykazonu w skojarzeniu z ustaloną dawką u dzieci. Metody
My losowo przypisaliśmy, w stosunku 1: 1, dzieci w wieku od 4 do 11 lat, które wymagały codziennych leków na astmę i miały w przeszłości zaostrzenia astmy w poprzednim roku, w celu otrzymania propionianu flutykazonu z dodatkiem salmeterolu lub samego flutikazonu przez 26 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było pierwsze poważne zdarzenie związane z astmą (śmierć, intubacja dotchawicza lub hospitalizacja), co oceniono w analizie czas do zdarzenia. Projekt statystyczny określił, że nieporządek byłby pokazywany, gdyby górna granica 95% przedziału ufności współczynnika ryzyka dla głównego punktu końcowego bezpieczeństwa była mniejsza niż 2,675. Głównym punktem końcowym skuteczności było pierwsze ciężkie zaostrzenie astmy, które doprowadziło do leczenia ogólnoustrojowymi glukokortykoidami, co oceniono w analizie czasu do wystąpienia.
Wyniki
Spośród 6208 pacjentów 27 pacjentów z grupy flutykazonu-salmeterolu i 21 z grupy leczonej flutykazonem miało ciężką postać związaną z astmą (wszyscy byli hospitalizowani); współczynnik ryzyka dla flutikazonu-salmeterolu w porównaniu do samego flutikazonu wynosił 1,28 (95% przedział ufności [CI], 0,73 do 2,27), co wykazało nie mniejszą skuteczność salmeterolu flutykazonu (P = 0,006). Łącznie 265 pacjentów (8,5%) w grupie flutikazon-salmeterol i 309 (10,0%) w grupie leczonej flutykazonem miało ciężkie zaostrzenie astmy (współczynnik ryzyka, 0,86, 95% CI, 0,73 do 1,01).
Wnioski
W badaniu z udziałem dzieci chorych na astmę, salmeterol w skojarzeniu z flutykazonem w stałej dawce wiązał się z ryzykiem wystąpienia poważnego zdarzenia związanego z astmą, które było podobne do ryzyka związanego z samym flutikazonem. (Finansowane przez GlaxoSmithKline; VESTRI ClinicalTrials.gov number, NCT01462344.)
Wprowadzenie
Bezpieczeństwo wziewnych beta-agonistów u pacjentów z astmą jest przedmiotem dyskusji od lat 60. XVI. Po wprowadzeniu długodziałających beta-agonistów (LABA) w latach dziewięćdziesiątych i odkryciach dwóch badań z udziałem dorosłych, uwaga skupiła się na potencjalny związek LABA ze zwiększonym ryzykiem zgonu związanego z astmą.6,7 Metaanaliza z 2008 r. przeprowadzona przez Food and Drug Administration (FDA) wykazała wyższe ryzyko zdarzeń związanych z astmą (śmierć, intubacja lub hospitalizacja) pacjenci otrzymujący LABA niż pacjenci, którzy nie otrzymali tych leków.8 W kolejnej metaanalizie, większe ryzyko poważnych zdarzeń związanych z astmą obserwowano w przypadku salmeterolu niż w przypadku leków innych niż LABA wśród pacjentów, którzy nie otrzymywali wziewnych glikokortykosteroidów iu pacjentów, którzy otrzymywali glikokortykosteroidy wziewne jako leki podtrzymujące w tle lub w inhalatorze, które były oddzielone od salmeterolu9. W przeciwieństwie do tego, nie było zgonów związanych z astmą i ryzyko hospitalizacji związanej z astmą Lizeracja lub intubacja nie były większe, gdy salmeterol był dostarczany w skojarzeniu z ustaloną dawką z wziewnymi glikokortykosteroidami, niż gdy glikokortykoidy wziewne były przyjmowane same9. Niedawne badanie AUSTRI obejmujące młodzież i dorosłych wykazało, że ryzyko poważnych zdarzeń związanych z astmą nie było większe wśród pacjenci otrzymujący LABA w skojarzeniu z ustaloną dawką z wziewnym glukokortykoidem niż u osób otrzymujących wziewnie glikokortykosteroid 10.
Doświadczenie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania LABA u dzieci w wieku od 4 do 11 lat jest ograniczone. 11 Przegląd metaanalizy FDA z 2008 r. Podkreśla, że ta grupa wiekowa jest najbardziej zagrożona poważnymi przypadkami związanymi z astmą, głównie hospitalizacją. , 12 Analiza ta wykazała, że ryzyko hospitalizacji u dzieci zostało złagodzone, gdy LABA były stosowane jednocześnie z glikokortykosteroidami wziewnymi, 9 ze stwierdzeniem podobnym do wyników w badaniach z udziałem dorosłych
[przypisy: test inteligencji emocjonalnej golemana, moringa liście, di kusy kluczbork ]