Choroba związana z przeciążeniem żelazem w Hemochromatozie dziedzicznej HFE

Raport Allena i in. (Wydanie 17 stycznia) na chorobę związaną z żelazem u pacjentów z dziedziczną hemochromatozą HFE stwierdza, że wśród mężczyzn penetracja kliniczna wśród homozygot HFE C282Y wynosiła 28,4%. Nasze badanie wykazało, że tylko około 2% męskich homozygot C282Y miało chorobę kliniczną w pełni rozwiniętą2. Jesteśmy zawiedzeni, że autorzy wciąż sugerują, że nasze wyniki były stronnicze, ponieważ wyłączyliśmy pacjentów z wcześniejszą diagnozą hemochromatozy, nawet po tym, jak pokazaliśmy im, że wyniki były niezmienione bez tego wykluczenia. Ponadto, wbrew temu, co twierdzono, wszyscy nasi pacjenci byli badani przez lekarza.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka homotypów męskich HFE C282Y. W rzeczywistości, gdy są one badane obok siebie, nasze dane są dość podobne (Tabela 1) i przypominają te w dwóch innych większych badaniach. 4,5 Wyraźnie wysoka penetracja w badaniu Allena i in. wynika z zastosowania bardzo liberalnych kryteriów w definiowaniu choroby klinicznej. Na przykład, niejasna kategoria rozpoznania przez lekarza z powodu objawów związanych z hemochromatozą dziedziczną mogłaby obejmować pacjentów ze zwykłymi objawami, takimi jak zmęczenie, które następnie przypisuje się, bez udowodnienia, do przeładowania żelazem.
Ponadto odchylenie, które zwiększa objawy przypisywane hemochromatozie, wprowadza się, nie korygując nonhomozygotów, które mają te same objawy.
Jill Waalen, MD, MPH
Ernest Beutler, MD
Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037
edu
5 Referencje1. Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, i in. Choroba związana z przeciążeniem żelazem w dziedzicznej hemochromatozie HFE. N Engl J Med 2008; 358: 221-230
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Beutler E, Felitti VJ, Koziol JA, Ho NJ, Gelbart T. Penetrance of hauteochromatosis mutation 845G . A (C282Y) HFE w USA. Lancet 2002; 359: 211-218
Crossref Web of Science Medline
3. Beutler E, Felitti VJ, Koziol JA, Gelbart T. Hemochromatoza kliniczna w nosicielach mutacji HFE. Lancet 2002; 360: 413-414
Crossref Web of Science
4. Asberg A, Hveem K, Kruger O, Bjerve KS. Osoby z rozpoznaną hemochromatozą: tak zdrowe jak populacja ogólna. Scand J Gastroenterol 2002; 37: 719-724
Crossref Web of Science Medline
5. Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, i in. Hemochromatoza i badania przesiewowe nad przeciążeniem żelazem w populacjach zróżnicowanych rasowo. N Engl J Med 2005; 352: 1769-1778
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Pytanie dotyczące penetracji homozygotycznych alleli HFE C282Y, poruszone w raporcie Allena i in. i inne raporty, 1,2 zostały pomylone z ekspresją, zmiennością cech penetrant. Odsetek homozygot C282Y z dowodem na cechy dysfunkcji wątroby jest oddzielny od stopnia ciężkości tej dysfunkcji. Niewielu nie zgadza się z tym, że nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych, klinicznych i histopatologicznych wśród homozygot są na kontinuum odpowiedzi na stres w wątrobie, z dysfunkcją i zniszczeniem tkanki prawdopodobnie reprezentującym postępujące uszkodzenie wątroby. Klinicyści pytają, czy te odkrycia prowadzą do nadmiernej chorobowości lub śmiertelności W tym badaniu liczba heterozygot była mniejsza niż przewidywano, jeśli były w równowadze Hardy ego-Weinberga; czy istnieje zależne od wieku zubożenie homozygot C282Y. Allen i in. nie zgłaszali niewydolności wątroby ani ogólnej nadwyżki śmiertelności związanej z homozygotycznością. Czy te odkrycia wynikają z bardzo wysokiej stopy i ilości dawek krwi lub wenezji, które autorzy raportują wśród homozygot, czy też odzwierciedlają stosunkowo łagodną historię naturalną homozygotyczności C282Y.
Hugh Young Rienhoff, Jr., MD
Laguna Honda Hospital, San Francisco, CA 94116
com
2 Referencje1. Ajioka RS, Kushner JP. Kliniczne konsekwencje przeładowania żelazem w homozygotach hemakromatycznych. Blood 2003; 101: 3351-3354
Crossref Web of Science Medline
2. Beutler ER. Obalenie Ajioki i Kushnera. Blood 2003; 101: 3354-3357
Crossref Web of Science
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Waalen i Beutler podkreślają, że w przypadku homozygot C282Y definicja choroby klinicznej ( penetracja kliniczna ) jest wciąż przedmiotem dyskusji. Mylą poważną chorobę z chorobą związaną z obciążeniem żelazem. W naszym badaniu mężczyźni homozygotyczni z C282Y i udokumentowanym obciążeniem żelazem znacznie częściej wykazywali obiektywną chorobę związaną z dziedziczną hemochromatozą (21 z 27 mężczyzn, 78%) niż homozygotyczni mężczyźni z C282Y bez oznak przeładowania żelazem (2 z 15, 13% ; P <0,001).
Nasze oszacowanie częstości występowania choroby związanej z obciążeniem żelazem wśród homozygot zostało oparte na zmniejszonej liście objawów i objawów związanych z hemochromatozą i obejmowało jedynie obiektywne wskaźniki choroby (w tym badanie przez lekarza, który nie był świadomy genotypu HFE i biopsji wątroby , z których żaden nie został wykonany przez Beutlera i współpracowników), oprócz obecności żelaznego przeciążenia zdefiniowanego przez Whitlocka i wsp.1 W naszym badaniu wykazano znacznie wyższą częstość występowania histologicznego uszkodzenia wątroby niż te zgłoszone przez Beutlera i współpracowników (w 14 przypadkach 74 mężczyzn vs. z 75, P <0,001), chociaż nasze oszacowanie jest zachowawcze, ponieważ nie wszystkie homozygoty zgodziły się na biopsję wątroby. Obserwowana proporcja homozygot C282Y z tymi obiektywnymi symptomami choroby pozostaje bezstronną oceną rozpowszechnienia populacji, nawet jeśli te same objawy były mniej rozpowszechnione wśród niehomizo- pów w naszej próbce.
Chociaż zgodnie z naszą definicją choroby związanej z obciążeniem żelazem, uwzględniliśmy 12 objawowych homozygot, u których diagnoza została postawiona przez lekarza, wszystkie z wyjątkiem 5 z nich miały inne objawy dziedzicznej hemochromatozy, które niezależnie spełniałyby kryteria badania choroby. związane z przeciążeniem żelazem. Ponadto, z 10 męskich homozygot z różnym poziomem przeładowania żelazem, ale bez objawów, u których postawiono diagnozę podczas okresu badania z powodu podwyższonych wartości żelaza, przesiewowego badania kaskadowego lub z innych przyczyn, 9 poddano terapeutycznej weneracji, aby zapobiec postępowi choroby.
W odpowiedzi na Rienhoffa nie możemy być pewni, że przed badaniem nie było zależnego od wieku zubożenia homozygot. Chociaż jesteśmy pewni genotypu homozygot 203 po testach potwierdzających, możemy nie docenić proporcji heterozygot C282Y w naszej kohorcie 31 192 uczestników ze względu na techniczne wyzwania związane z genotypowaniem przechowywanych próbek Wysoki wskaźnik dawstwa krwi wśród naszych uczestników badania mógł uchylić stopień obciążenia żelazem występujący w homozygotach C282Y.
Katrina J. Allen, MD, Ph.D.
Murdoch Children s Research Institute, Parkville, VIC 3052, Australia
Kat
[hasła pokrewne: półpasiec na głowie, nerw promieniowy, szybin cieszyn ]