Kliniczne i genetyczne spektrum zespołu Holta-Orama (zespół Heart-Hand) ad 6

Analizy większej liczby rodzin i precyzyjna definicja defektu genu pomogą ustalić, czy przewidywanie genetyczne częściowo uwzględnia zmienną ekspresję choroby, która charakteryzuje zespół Holta-Orama. Biorąc pod uwagę udział produktu genu zespołu Holta-Orama w różnicowaniu zarówno sercowym, jak i szkieletowym, geny kandydujące, które można zmutować w celu spowodowania tego stanu, mogą obejmować szeroką gamę białek. Cytokiny, białka macierzy pozakomórkowej, elementy cytoszkieletu i czynniki transkrypcyjne są reprezentowane na chromosomie 12q1. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że kwas retinowy bierze udział w tworzeniu deformacji kończyn rozwojowych, 14 a gen podjednostki gamma receptora kwasu retinowego został zmapowany do chromosomu 12q1315. Geny homeotyczne (zawierające sekwencje HOX) kodują białka, które wydają się determinować różnorodne procesy w rozwoju płodowym16 i zostały zaangażowane w różnicowanie się przewodnictwa17. Ludzki gen HOX C również mapuje się do chromosomu 12q137. Ponieważ analizy genetycznych powiązań zlokalizowały gen choroby na chromosomie 12q2, mutacje w podjednostce gamma podjednostki gamma kwasu retinowego i genach HOX C mogą być wykluczone jako przyczyna zespołu Holta-Orama.
W rodzinach z zespołem Holta-Orama połączonych z locus chromosomu 12q2 możliwa jest prenatalna diagnoza genetyczna. Rozpoznania oparte na DNA będą nieuchronnie musiały być połączone z nieinwazyjnymi technikami obrazowania płodu w celu zdefiniowania fenotypowych objawów. Oczekujemy, że ostateczna identyfikacja genu zespołu Holta-Orama i mutacje wywołujące chorobę jeszcze bardziej wzmocnią rozpoznanie i zarządzanie tą złożoną chorobą wrodzoną. Ponadto, identyfikacja genetycznej przyczyny tego zespołu powinna poszerzyć naszą wiedzę na temat mechanizmów molekularnych regulujących rozwój kończyny i serca.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotacje z Howard Hughes Medical Institute (do Dr. JG Seidman) i Bristol-Myers Squibb Company (do Drs. JG Seidman i Christine Seidman). Dr Basson jest odbiorcą stypendium Bugher Fellowship z American Heart Association. Dr Christine Seidman jest uznaną badawczynią American Heart Association.
Jesteśmy wdzięczni członkom tych dwóch rodzin, bez których hojnej pomocy badania te nie byłyby możliwe; do dr Aarona Sterna i doktora Johna Gall; dr Jeffreyowi Leidenowi i dr Elizabeth Nabel za pomoc w ocenie pacjentów; i panu Mohammedowi Miri za pomoc techniczną.
Author Affiliations
Z Oddziału Kardiologicznego, Oddziału Medycyny (CTB, SDS, CES) oraz Oddziału Radiologii (BW), Brigham i Szpitala dla Kobiet w Bostonie; Harvard Medical School, Boston (CTB, SDS, CES); Wydział Genetyki i Howard Hughes Medical Institute, Harvard Medical School, Boston (GSC, JGS); Departament Radiologii, Szpital Pamięci Dzieci, Chicago (AKP); i Oddział Kliniczny, Wydział Medycyny, Szpital Johnsa Hopkinsa, Baltimore (TAT).
Prośba o przedruk do Dr. Christine Seidman z Wydziału Genetyki, Harvard Medical School, Alpert Bldg., Rm. 533, 200 Longwood Ave., Boston, MA 02115.
[przypisy: półpasiec na głowie, nerw sromowy, remedica koszalin ]