Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 9

CXCL4 był jednym z najbardziej wysoce ekspresywnie różnicowanych genów w badaniu powiązań genomowych z udziałem pacjentów z twardziną układową, którzy mieli tętnicze nadciśnienie płucne i idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi.26 CXCL4 to 70-aminokwasowe, bogate w lizynę, 7,8-kDa białko, które po raz pierwszy zidentyfikowano jako produkt megakariocytów i zawiera 2 do 3% zawartości białka w aktywowanych płytkach krwi. CXCL4 jest ogólnie dobrze akceptowany jako jeden z silne antyangiogenne chemokiny, wpływające na angiogenezę poprzez mechanizm zależny od integryny.28 Wysoki poziom CXCL4, który stwierdzono u pacjentów z twardziną układową, jest bardzo interesujący, ponieważ osocze otrzymane od tych pacjentów wykazało również aktywność antyangiogenną, a choroba charakteryzuje się rzadkim działaniem statków pomimo obecności wielu czynników proangiogenicznych.
Oprócz swojej antyangiogennej aktywności, CXCL4 hamuje ekspresję antyfibrotycznego interferonu-cytokiny (komórka T pomocnicza typu 1) i reguluje w górę profibrotyczne cytokiny interleukina-4 i interleukina-13 (komórki T pomocnicze typu 2). stymuluje proliferację limfocytów regulatorowych T o upośledzonej funkcji supresyjnej.30 Takie dane mogą wskazywać, że wysokie poziomy CXCL4 u pacjentów z twardziną układową mogą być związane z cechami dysfunkcji immunologicznej, które obserwowano w chorobie.31 Kumulacja dowodów sugeruje rolę w przypadku CXCL4 w innych przewlekłych stanach fibroproliferacyjnych i zapalnych. Continue reading „Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 9”

Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 8

Pokazano wartości średnie dla trzech analiz w każdej grupie, przy czym T oznacza standardowe błędy. Panel D pokazuje kwantyfikację infiltrujących komórek immunologicznych po 7-dniowej ekspozycji na CXCL4 lub PBS, w którym komórki CD45 + w skórze właściwej zostały zliczone po barwieniu immunohistochemicznym; przedstawiono trzy analizy na grupę (po lewej). Ponadto, napływ komórek zapalnych jest potwierdzany przez zwiększoną ekspresję mRNA RNA CD45 w skórze eksponowanej na CXCL4, wyizolowanej z dystalnego lub proksymalnego (miejscowego) obszaru, do wylotu pompy, jak zmierzono na ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ) test (po prawej). W panelach C i D pojedyncza gwiazdka oznacza P <0,05 dla porównania między grupami; podwójna gwiazdka oznacza P <0,01. Continue reading „Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 8”

Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 7

W pięciu niezależnych eksperymentach wykazano, że CXCL4 zmniejsza ekspresję czynnika transkrypcyjnego FLI1 (P <0,001) i indukuje ekspresję endoteliny (ET-1) (P = 0,003), zarówno na poziomie RNA i białka, w ludzkim skórze komórki śródbłonka mikrokrążenia (panel B). Poziom ekspresji dehydrogenazy gliceraldehydo-3-fosforanowej (GAPDH) ustalono na 1. Przy stymulacji ligandami receptorów Toll-podobnych (TLR) (w tym kontrola R848, CpG i CpG), komórki dendrytyczne plazmacytoidów od pacjentów z twardziną układową wydzielaną więcej interferonu . (interferon typu I) niż kontrole (panel C). Continue reading „Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 7”

Poza nerwami mieszanymi znane sa równiez nerwy obwodowe

Poza tymi dwoma dużymi gałęziami n. rdzeniowy oddaje ponadto cienką – gałąź oponową (r. meningeus), wracającą do przewodu kręgosłupowego, gdzie unerwia czuciowo opony i naczynioruchowo naczynia. Każda z tych głównych gałęzi n. rdzeniowego dzieli się następuje na szereg gałęzi wtórnych, zwanych potocznie – n n. Continue reading „Poza nerwami mieszanymi znane sa równiez nerwy obwodowe”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 5

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności określono jako śmierć lub przeszczep serca, zakrzepicę zastawki lub zabieg kardiologiczny przeprowadzony przed 120 dniami życia, po zdarzeniu uznanym za zakrzepowy. CI oznacza przedział ufności i względną redukcję ryzyka RRR.
Pierwotny punkt końcowy wystąpił u 89 biorców klopidogrelu iu 90 otrzymujących placebo (odpowiednio 19,1% i 20,5%, bezwzględna różnica ryzyka, 1,4 punktu procentowego, względne zmniejszenie ryzyka klopidogrelem, 11,1%, 95% przedział ufności [CI], -19,2 33,6; P = 0,43) (tabela 2 i rysunek 2). Następnie przeanalizowaliśmy każdy składnik pierwotnego punktu końcowego. Continue reading „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 5”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 4

Przy ostatecznej analizie uznaje się, że wartość P mniejsza niż 0,035 wskazuje na istotność statystyczną. Zasada zamiaru leczenia została zastosowana do wszystkich analiz skuteczności. Czas do wystąpienia pierwotnego punktu końcowego został porównany między dwiema grupami badawczymi za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego. Porównania grup badanych wyrażono jako względną redukcję ryzyka klopidogrelem w porównaniu z placebo i odpowiadającym 95% przedziałem ufności, oszacowanym za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. Continue reading „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 4”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 3

Randomizację przeprowadzono przy użyciu centralnego, interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej, z warstwowaniem według centrum. Badany lek został sformułowany jako syrop (patrz dodatek dodatkowy). Jednoczesne stosowanie aspiryny było dozwolone, ale odradzano stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Oceny skuteczności i bezpieczeństwa przeprowadzono za pomocą zaplanowanego kontaktu telefonicznego, a także oceny osobistej na początku badania (dzień 1); w tygodniach 4, 12, 24 i 36; oraz podczas ostatniej wizyty, zdefiniowanej jako czas pierwszego wystąpienia zdarzenia oznaczającego zakończenie badania (zakrzepica zastawki, wykonanie planowego zabiegu chirurgicznego w celu korekcji wrodzonej wady serca, zgonu, pierwszych urodzin lub wspólnego zakończenia badania) ). Continue reading „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 3”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 2

Stosowanie klopidogrelu zwiększyło się o 15 razy w latach 2001-2009 w szpitalach dziecięcych w Stanach Zjednoczonych. Niektórzy lekarze twierdzili już, że klopidogrel jest bezpieczny i skuteczny na podstawie retrospektywnych, jednoośrodkowych przeglądów.15 Celem naszego badania była ocena skuteczności klopidogrelu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i chorobowości związanej z niedrożnością boczną u młodych niemowląt z siniczą wrodzoną wadą serca, u której zastosowano boczną zastawkę tętniczo-płucną. Bezpieczeństwo stosowania klopidogrelu oceniano również na podstawie zdarzeń niepożądanych, szczególnie tych związanych z krwawieniem.
Metody
Projekt badania
Klopidogrel do obniżenia ryzyka zakrzepicy tętniczej w badaniu noworodków i niemowląt (CLARINET) był podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem opartym na zdarzeniach. Continue reading „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 2”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi

Niemowlęta z siniczą wrodzoną wadą serca dotkniętą uszkodzeniem zastawki tętnicy systemowo-płucnej są zagrożone zakrzepicą i śmiercią bocznikową. Zbadaliśmy, czy dodanie klopidogrelu do konwencjonalnej terapii zmniejsza umieralność z jakiejkolwiek przyczyny i zachorowalności związanej z przeciekiem. Metody
W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, opartym na zdarzeniach badaniu, losowo przydzielono niemowlętom w wieku 92 dni lub młodszym z siniczą wrodzoną wadą serca i zastawką tętniczo-płucną, w celu przyjęcia klopidogrelu w dawce 0,2 mg na kilogram masa ciała na dzień (467 niemowląt) lub placebo (439 niemowląt), oprócz terapii konwencjonalnej (w tym aspiryna u 87,9% niemowląt). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie transplantacji śmierci lub serca, zakrzepicy zastawki lub wykonania zabiegu kardiologicznego z powodu zdarzenia uznawanego za zakrzepowe przed 120 dniami życia. Continue reading „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi”

Zapadalność na raka jelita grubego i śmiertelność z przesiewową elastyczną sigmoidoskopią AD 4

Skorygowana, sekwencyjna wartość P i przedział ufności dla współczynnika śmiertelności raka jelita grubego zostały ustalone zgodnie z sekwencyjną strukturą i metodą ważoną stosowaną do monitorowania badania, co pozwala na zmianę współczynnika częstości. W celu monitorować główny punkt końcowy pod względem skuteczności i marności. Oceniliśmy różnice między grupami w zakresie śmiertelności za pomocą ważonego testu log-rank, uwzględniającego rosnące wagi, które były proporcjonalne do łącznej śmiertelności. Ważoną statystykę wybrano ze względu na przypuszczalne opóźnienie w badaniu przesiewowym na śmiertelność z powodu raka okrężnicy i odbytnicy. Continue reading „Zapadalność na raka jelita grubego i śmiertelność z przesiewową elastyczną sigmoidoskopią AD 4”