Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1 ad 8

Chociaż ta hipoteza jest spekulatywna, biorąc pod uwagę długi okres półtrwania efawirenzu i stosunkowo krótki okres półtrwania lopinawiru-rytonawiru, pominięte dawki lopinawiru-rytonawiru mogą powodować okresy terapeutycznego poziomu efawirenzu, ale nie lopinawiru-rytonawiru, co prowadzi do selekcji wirusa odpornego na NNRTI. Wcześniejsze badania donoszą o niższych częstotliwościach oporności na NRTI w czasie niepowodzenia wirusologicznego u pacjentów otrzymujących rytonawir lopinawir plus dwa NRTI niż u pacjentów otrzymujących różne inne schematy.18,19 Jednak w naszym badaniu wśród pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym odsetek pacjenci z jakąkolwiek mutacją oporności na NRTI, a konkretnie oporność na lamiwudynę, były podobne w grupie lopinawiru-rytonawiru i efawirenzu. Obecność mutacji związanych z dwiema klasami leków, głównie M184V i K103N, była bardziej powszechna w grupie efawirenzu. Brak głównych mutacji proteazowych w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem był zgodny z obserwowanymi wcześniej objawami.19,20
Wirusologiczna skuteczność schematu oszczędzania nukleozydów lopinawiru-rytonawiru i efawirenzu w naszym badaniu wyraźnie pokazuje, że NRTI nie są bezwzględnie wymagane do skutecznej terapii przeciwretrowirusowej. Zwiększona częstotliwość podwyższania poziomu lipidów i oporności na NNRTI w grupie oszczędzającej NRTI powinna tłumić entuzjazm dla rutynowego stosowania tego schematu. Jednak dane potwierdzają stosowanie skojarzonej terapii lopinawirem z rytonawirem i efawirenzem w określonych sytuacjach klinicznych, w których opcje są ograniczone, takich jak przeciwwskazanie lub nietolerancja na NRTI. Wirusowa skuteczność leczenia oszczędzającego NRTI lopinawirem z rytonawirem i efawirenzem wspiera badanie silnych schematów oszczędzania NRTI z dwoma lekami do początkowej terapii.
W naszym badaniu ustalono, że efawirenz i dwie NRTI są bardziej skuteczne niż rytonawir lopinawiru i dwa NRTIs w początkowej terapii zakażenia HIV-1, chociaż margines wyższości był umiarkowany. Oporność na leki nie była powszechnym wynikiem, ale niepowodzenie efawirenzu i dwóch NRTI często wiązało się z opornością na NNRTI, podczas gdy niepowodzenie rytonawiru z lopinawirem i dwoma NRTI nie było związane z opornością na lopinawir, a oporność na NRTI była podobna w obu grupach. Wyniki te podkreślają złożoność wyboru początkowej terapii. Wybór początkowej terapii dla indywidualnego pacjenta powinien uwzględniać wiele czynników, w tym odpowiedź wirusologiczną i immunologiczną, tolerancję, toksyczność krótko- i długoterminową oraz konsekwencje oporności związane z niepowodzeniem wirusologicznym.
[przypisy: di kusy kluczbork, efawirenz, nexbau ]