Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1

Zaleca się stosowanie efawirenzu lub rytonawiru lopinawiru i dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) do wstępnej terapii u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1), ale który z dwóch schematów ma większą skuteczność nie jest skuteczny. znany. Alternatywny reżim lopinawiru-rytonawiru z efawirenzem może zapobiegać efektom toksycznym związanym z NRTI. Metody
W otwartym badaniu porównaliśmy trzy schematy leczenia początkowego: efawirenz z dwoma NRTI (grupa efawirenzu), lopinawir-rytonawir plus dwie NRTI (grupa lopinawir-rytonawir) i roponawir-rytonawir z efawirenzem (grupa oszczędzająca NRTI). Losowo przydzielono 757 pacjentów ze średnią liczbą komórek CD4 wynoszącą 191 komórek na milimetr sześcienny i medianą poziomu RNA HIV-1 4,8 log10 kopii na mililitr w trzech grupach.
Wyniki
Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 112 tygodni, czas do niepowodzenia wirusologicznego był dłuższy w grupie otrzymującej efawirenz niż w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem (p = 0,006), ale nie różnił się istotnie w grupie, która oszczędzała NRTI od czasu pozostałe dwie grupy. W 96. tygodniu odsetek pacjentów z mniej niż 50 kopii RNA HIV-1 w osoczu na mililitr wyniósł 89% w grupie otrzymującej efawirenz, 77% w grupie otrzymującej lopinawir-rytonawir i 83% w grupie oszczędzającej NRTI (P = 0,003 dla porównania między grupą efawirenzu a grupą lopinawir-rytonawir). Grupy nie różniły się istotnie w czasie przerwania leczenia z powodu efektów toksycznych. W przypadku niepowodzenia wirusologicznego mutacje oporności na antyretrowirusy występowały częściej w grupie oszczędzającej NRTI niż w dwóch pozostałych grupach.
Wnioski
Niepowodzenie wirusowe było mniej prawdopodobne w grupie efawirenzu niż w grupie lopinawiru-rytonawiru. Wirusologiczna skuteczność schematu oszczędzania NRTI była podobna do reżimu efawirenzu, ale częściej wiązała się z lekoopornością. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00050895.)
Wprowadzenie
Aktualne wytyczne postępowania zalecają stosowanie efawirenzu lub schematów inhibitorów proteazy wzmocnionych rytonawirem zawierających dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) do początkowej terapii zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1). 1,2 Zalecenia te pochodzą z opinii ekspertów i wyników badań klinicznych, ale zgodnie z naszą wiedzą dobrze napędzane, nie przeprowadzono bezpośrednich porównań tych schematów.3-5
Chociaż NRTI są zawarte we wszystkich zalecanych schematach przeciwretrowirusowych, działania toksyczne, szczególnie lipoatrofia związana z analogami tymidyny, 6,7 wzbudziła zainteresowanie schematami, które nie zawierają NRTI. Badania pilotażowe reżimów oszczędzających NRTI wykazały dobrą skuteczność wirusologiczną, ale brakuje odpowiednich badań porównujących te schematy do początkowej terapii. [8] Dlatego przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie, aby porównać skuteczność wirusologiczną, odpowiedź immunologiczną, efekt uboczny profil i powikłania metaboliczne efawirenzu i dwóch NRTI, lopinawiru-rytonawiru i dwóch NRTI oraz lopinawiru-rytonawiru z efawirenzem.
Metody
Badana populacja
Populacja badana składała się z zakażonych HIV-1 pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 13 lat, którzy nie otrzymali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej
[więcej w: labox mielec, niedociśnienie ortostatyczne, nerw sromowy ]