Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym

Rozwinięte zrozumienie immunopatogenezy stwardnienia rozsianego sugeruje, że zubożenie komórek B może być użyteczne w leczeniu. Przebadaliśmy ocrelizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne, które selektywnie zmniejsza liczbę limfocytów B wykazujących ekspresję CD20, w pierwotnej postaci progresywnej choroby. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 732 pacjentów z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego w stosunku 2: do otrzymywania dożylnego ocetlizumabu (600 mg) lub placebo co 24 tygodnie przez co najmniej 120 tygodni i do określonej wcześniej liczby potwierdzonych zdarzeń progresji niepełnosprawności. miało miejsce. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności potwierdzoną po 12 tygodniach w analizie czas do zdarzenia. Continue reading „Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym”

Ludzkie koszty użycia tytoniu cd

Istnieją również mocne dowody na to, że palenie papierosów zwiększa ryzyko udaru i że istnieje zależność dawka-odpowiedź23. Palacze mają ryzyko choroby naczyń mózgowych, która jest 1,5 do 3 razy większa niż w przypadku osób niepalących21. Badanie24 identycznych bliźniaków niezgodnych z paleniem papierosów wykazało, że całkowita powierzchnia blaszek miażdżycowych była 2,3 razy większa u bliźniaków palących niż u ich rodzeństwa niepalącego. Badania21, 25 wykazały, że rzucenie palenia może znacznie zmniejszyć częstość występowania chorób serca i śmierci z powodu choroby niedokrwiennej serca. Ostatnie przeglądy26, 27 pokazują stosunek palenia biernego do choroby serca. Continue reading „Ludzkie koszty użycia tytoniu cd”

Badanie przesiewowe dzieci z rdzeniem zarodkowym ad

Porównując skanowanie z oceną kliniczną, zliczaliśmy tylko oceny kliniczne wykonywane w ramach planowanego harmonogramu obserwacji lub z powodu problemów neurologicznych. Rutynowe wykonywanie wywiadu i badania fizykalne wykonywali neuronikolodzy lub neurochirurdzy w klinice nowotworów mózgu w szpitalu dziecięcym w Filadelfii. Leczenie różniło się w zależności od wieku pacjenta, zakresu resekcji chirurgicznej oraz obecności lub braku rozprzestrzeniania się guza9. Leczenie obejmowało chirurgię i radioterapię lub operację i radioterapię w połączeniu z uzupełniającą chemioterapią składającą się z winkrystyny, prednizonu i lomustyny lub winkrystyny, lub cisplatyny i lomustyny, jak opisano wcześniej 10-13. Nawrotowe guzy leczono za pomocą resekcji, radioterapii, chemioterapii wieloczynnikowej, środków badawczych lub jedynie środków paliatywnych14-20. Continue reading „Badanie przesiewowe dzieci z rdzeniem zarodkowym ad”

Troponina sercowa i wyniki w ostrej niewydolności serca ad 7

Na koniec, w analizie podgrupy 133 pacjentów z randomizowanego dożylnego TeZosentan 4 (RITZ-4), w której uczestniczyli pacjenci z ostrą dekompensacją niewydolności serca lub ostrym zespołem wieńcowym, podwyższony poziom troponiny sercowo-I przed randomizacją wiązał się ze zwiększoną częstością złożonego punktu końcowego zgonu, pogorszenia niewydolności serca, nawracającego niedokrwienia lub nowego zawału mięśnia sercowego w ciągu 72 godzin (iloraz szans, 1,15, 95% CI, 1,01 do 1,32) .17 U hospitalizowanych pacjentów z ostrą dekompensacją niewydolności serca, ale bez klasycznych objawów ostrego zawału mięśnia sercowego, troponina jest skorelowana z kilkoma zmiennymi fizjologicznymi. [18] U 26 hospitalizowanych pacjentów z niewydolnością serca stwierdzono istotną korelację między stanem troponiny sercowej T a lewym -waga komorowa-masa.4 W badaniu obejmującym 40 hospitalizowanych pacjentów z niewydolnością serca 18 poziomów troponiny było skorelowanych z ciśnieniem krwi oraz obecnością lub brakiem przerostu lewej komory, co oceniono za pomocą elektrokardiografii. Zaproponowano kilka hipotez, w tym niedokrwienie podwsierdziowe z powodu niedopasowania podaży tlenu do zapotrzebowania na tlen, jako wyjaśnienie tych powiązań, ale mechanizmy, dzięki którym te cechy powodują wzrost poziomów troponiny przy braku ostrego zespołu wieńcowego pozostają niepewne.
Zwiększenie stężenia troponiny sercowej może wskazywać na uszkodzenie lub śmierć miocytów.19 Model ten rozpoznaje progresywną utratę miocytów jako ważny mechanizm patofizjologiczny w ewolucji dysfunkcji serca i ostrej dekompensacji niewydolności serca.20 Czynniki patofizjologiczne, które uważa się za odpowiedzialne w przypadku ciągłego urazu miocytów lub śmierci komórki obejmują nadmierną stymulację adrenergiczną poprzez reninę, angiotensynę, aldosteron lub szlaki sygnałowe endoteliny, nieprawidłowości w posługiwaniu się wapniem, cytokiny zapalne, tlenek azotu oraz stres oksydacyjny i mechaniczny.6
Krajowe wytyczne dotyczące oceny ostrego zespołu wieńcowego zalecają stosowanie poziomów troponiny sercowej i mózgowego peptydu natriuretycznego lub N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego do prognozowania i stratyfikacji ryzyka. Aktualne wytyczne dotyczące oceny niewydolności serca nie wymieniają troponiny i zalecają pomiar mózgowego peptydu natriuretycznego tylko w przypadkach, w których diagnoza jest niepewna. Continue reading „Troponina sercowa i wyniki w ostrej niewydolności serca ad 7”

Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych czesc 4

Przeprowadziliśmy także testy współczynników wiarygodności, aby ocenić, czy globalny model dopasowania poprawił się po dodaniu biomarkerów. Wszystkie analizy przeprowadzono również wśród uczestników, którzy nie mieli dominującej choroby sercowo-naczyniowej na początku badania.
Zbadaliśmy modyfikację efektu, testując statystyczną istotność interakcji między wszystkimi biomarkerami. Żadne z terminów interakcji nie osiągnęło istotności statystycznej (P> 0,08 dla wszystkich testów).
Wartości P mniejsze niż 0,05 z dwustronnych testów uznano za wskazujące na istotność statystyczną. Continue reading „Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych czesc 4”

Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych

Zwiększona użyteczność dodawania wielu biomarkerów z różnych szlaków chorobowych w celu przewidywania ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych nie została, według naszej wiedzy, oceniona wśród osób starszych. Metody
Korzystaliśmy z danych pochodzących z Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSAM), społeczności kohort starszych mężczyzn, w celu zbadania, czy połączenie biomarkerów, które odzwierciedlają uszkodzenie komórek miokardium, dysfunkcję lewej komory, niewydolność nerek i zapalenie (troponina I, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny, odpowiednio cystatyna C i białko C-reaktywne) poprawiły stratyfikację ryzyka u osoby wykraczającej poza ocenę opartą na ustalonych czynnikach ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (wiek, skurczowe ciśnienie krwi, stosowanie lub niewykorzystywanie leczenia przeciwnadciśnieniowego, cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, stosowanie lub niewykorzystywanie leczenia obniżającego stężenie lipidów, obecność lub brak cukrzycy, palenie tytoniu i wskaźnik masy ciała).
Wyniki
W trakcie obserwacji (mediana, 10,0 lat) zmarło 315 z 1135 uczestników naszego badania (średni wiek, 71 lat na początku badania); 136 zgonów było wynikiem choroby sercowo-naczyniowej. W modelach proporcjonalnego ryzyka Cox skorygowanych o ustalone czynniki ryzyka, wszystkie biomarkery znacząco przewidywały ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Statystyka C wzrosła znacząco, gdy cztery biomarkery zostały włączone do modelu z ustalonymi czynnikami ryzyka, zarówno w całej grupie (statystyki C z biomarkerami vs. Continue reading „Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych”

Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1 ad 5

W przypadku pacjentów, u których poziom RNA HIV-1 był mniejszy niż 100 000 kopii na mililitr przy badaniu przesiewowym, grupa oszczędzająca NRTI miała dłuższy czas na niepowodzenie wirologiczne niż grupa lopinawir-rytonawir (P = 0,02), ale nie było znaczącej różnicy między grupa efawirenzu i grupa lopinawir-ritonawir (P = 0,13) lub grupa oszczędzająca NRTI (P = 0,26) (Figura 1C). W wielowymiarowym modelu proporcjonalnego hazardu Coxa stratyfikowanego według trzech podstawowych czynników, większe ryzyko niewydolności wirusologicznej wiązało się z płcią żeńską (współczynnik ryzyka, 1,38, przedział ufności 95% [CI], 1,01 do 1,89), w porównaniu do rasy czarnej we wszystkich pozostałych (współczynnik ryzyka, 1,57; 95% CI, 1,18 do 2,08), młodsza grupa wiekowa w punkcie wyjściowym, w porównaniu z kolejną przyrostową grupą wiekową (współczynnik ryzyka, 1,23, 95% CI, 1,06 do 1,45), oraz grupa o niższej liczbie komórek CD4, w porównaniu z kolejną grupą przyrostowych komórek (współczynnik ryzyka, 1,14; 95% CI, 1,01 do 1,27) (Tabela 1). W tym modelu nie uwzględniono żadnych innych zmiennych. Niepowodzenie w harmonogramie
Wynik niepowodzenia leczenia wystąpił u 95 z 250 pacjentów (38%) w grupie przyjmującej efawirenz, u 127 z 253 pacjentów (50%) w grupie leczonej lopinawirem z rytonawirem oraz u 108 z 250 pacjentów (43%) w grupie oszczędzającej NRTI . Zaobserwowano tendencję do dłuższego czasu na wyrównanie niepowodzeń w grupie efawirenzu niż w grupie lopinawir-rytonawir (P = 0,03), ale wartość P nie osiągnęła poziomu istotności 0,014 z korektą dla wielokrotnych porównań (ryc. Continue reading „Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1 ad 5”