Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym ad

Tutaj przedstawiamy wyniki z fazy 3, randomizowanej, równoległej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próby (ORATORIO), która badała skuteczność i bezpieczeństwo ocelizumabu u pacjentów z pierwotnie postępującą stwardnieniem rozsianym. Metody
Oględziny próbne
Sponsor, F. Hoffmann-La Roche, zaprojektował próbę w porozumieniu z członkami komitetu sterującego ORATORIO. Dane zostały zebrane przez badaczy i przeanalizowane przez sponsora; wyniki zostały przeanalizowane przez sponsora i komitet sterujący. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo na bieżąco sprawdzał dane dotyczące bezpieczeństwa i zapewniał wytyczne dotyczące kontynuacji, modyfikacji lub zakończenia badania. Continue reading „Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym ad”

Kwas traneksamowy u pacjentów poddawanych operacjom tętnic wieńcowych czesc 4

Nasza lista czynników ryzyka krwawienia podczas operacji została opublikowana wcześniej i jest zawarta w Dodatku Uzupełniającym17. Podgrupę post hoc zdefiniowano zgodnie z operacją otwartego komory lub izolowaną chirurgią tętnic wieńcowych; operacja otwartej komory obejmuje jednoczesną wymianę zastawki sercowej, naprawę tętniaka komorowego lub naprawę tętniaka aorty wstępującej. Ta podgrupa post hoc została wykorzystana w analizach ryzyka napadów związanych z kwasem traneksamowym. Obliczono różnice w głównym wyniku w podgrupach, dodając odpowiednie terminy interakcji do modeli regresji. Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały skorygowane dla wielokrotnych porównań. Continue reading „Kwas traneksamowy u pacjentów poddawanych operacjom tętnic wieńcowych czesc 4”

Kliniczne i genetyczne spektrum zespołu Holta-Orama (zespół Heart-Hand) ad 6

Analizy większej liczby rodzin i precyzyjna definicja defektu genu pomogą ustalić, czy przewidywanie genetyczne częściowo uwzględnia zmienną ekspresję choroby, która charakteryzuje zespół Holta-Orama. Biorąc pod uwagę udział produktu genu zespołu Holta-Orama w różnicowaniu zarówno sercowym, jak i szkieletowym, geny kandydujące, które można zmutować w celu spowodowania tego stanu, mogą obejmować szeroką gamę białek. Cytokiny, białka macierzy pozakomórkowej, elementy cytoszkieletu i czynniki transkrypcyjne są reprezentowane na chromosomie 12q1. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że kwas retinowy bierze udział w tworzeniu deformacji kończyn rozwojowych, 14 a gen podjednostki gamma receptora kwasu retinowego został zmapowany do chromosomu 12q1315. Geny homeotyczne (zawierające sekwencje HOX) kodują białka, które wydają się determinować różnorodne procesy w rozwoju płodowym16 i zostały zaangażowane w różnicowanie się przewodnictwa17. Continue reading „Kliniczne i genetyczne spektrum zespołu Holta-Orama (zespół Heart-Hand) ad 6”

Troponina sercowa i wyniki w ostrej niewydolności serca czesc 4

Śmiertelność według liczby dni w szpitalu i statusu Troponina na prezentacji. P <0,001 przez test log-rank. Linie przerywane pokazują 95% przedziały ufności. Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów z dodatnią liczbą troponin odnotowano wyższy wskaźnik śmiertelności wewnątrzszpitalnej niż u pacjentów bez troponiny (8,0% w porównaniu z 2,7%, p <0,001). Analiza aktuarialna wykazała, że w ciągu dnia po przyjęciu śmiertelność wewnątrzszpitalna była wyższa dla pacjentów z troponiną dodatnią niż dla pacjentów z ujemnym wynikiem troponiny (ryc. Continue reading „Troponina sercowa i wyniki w ostrej niewydolności serca czesc 4”

Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych cd

Zależność biomarkerów od wszystkich przyczyn i przyczyn sercowo-naczyniowych badano za pomocą regresji proporcjonalnych hazardów Coxa w dwóch zestawach modeli: modele surowe i modele dostosowane do ustalonych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (wiek na początku badania, skurczowe ciśnienie krwi , stosowanie lub niewykorzystywanie leczenia hipotensyjnego, cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, stosowanie lub niewykorzystywanie leczenia obniżającego stężenie lipidów, obecność lub brak cukrzycy, palenie tytoniu i wskaźnik masy ciała). W tych modelach oceniliśmy wpływ biomarkerów na trzy kryteria: wzrost 1-SD w poziomie biomarkerów (model ciągły); poziomy biomarkerów, które były powyżej lub poniżej wartości granicznych sugerowanych w literaturze (troponina I,> 0,021 .g na litr 10; N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny, .386 ng na litr 16, cystatyna C, .1,29 mg na litr 8 i C- białko reaktywne> 3 mg na litr17); oraz poziomy biomarkerów powyżej lub poniżej punktów granicznych zidentyfikowanych w celu osiągnięcia optymalnej dyskryminacji ocenianej za pomocą zintegrowanej metody poprawy dyskryminacji 5 (troponina I,> 0,035 .g na litr, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny,> 309 ng na litr; cystatyna C ,> 1,50 mg na litr oraz białka C-reaktywnego,> 4,60 mg na litr).
Założenia dotyczące zagrożeń proporcjonalnych zostały potwierdzone w testach Schoenfelda. Szacunki statystyki C dla modeli regresji Coxa obliczono zgodnie z metodą Pencina i wsp.18. Różnice w statystykach C (z 95% przedziałami ufności) po dodaniu biomarkerów do modelu z ustalonymi czynnikami ryzyka oszacowano za pomocą metoda opisana przez Antoliniego i wsp.19 Badaliśmy również, czy dodanie różnych kombinacji dwóch lub trzech biomarkerów poprawiło dyskryminację modelu. Continue reading „Zastosowanie wielu biomarkerów w celu poprawy prognozowania zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych cd”

Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1 czesc 4

Zatem tylko wartości P mniejsze niż 0,014 uznano za mające istotność statystyczną w analizie celów pierwotnych. Podejście nakreślone przez DiRienzo i DeGruttola13 zostało użyte do obliczenia skorygowanych wartości P dla równoczesnego uwzględnienia obu głównych wyników. Trzy analizy okresowe zostały przeprowadzone przez radę ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. Przy każdej analizie pośredniej wydano 0,003 całkowitego błędu typu I (0,001 dla każdego z trzech porównań par, na podstawie reguły zatrzymania Peto). Continue reading „Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1 czesc 4”

Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1

Zaleca się stosowanie efawirenzu lub rytonawiru lopinawiru i dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) do wstępnej terapii u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1), ale który z dwóch schematów ma większą skuteczność nie jest skuteczny. znany. Alternatywny reżim lopinawiru-rytonawiru z efawirenzem może zapobiegać efektom toksycznym związanym z NRTI. Metody
W otwartym badaniu porównaliśmy trzy schematy leczenia początkowego: efawirenz z dwoma NRTI (grupa efawirenzu), lopinawir-rytonawir plus dwie NRTI (grupa lopinawir-rytonawir) i roponawir-rytonawir z efawirenzem (grupa oszczędzająca NRTI). Losowo przydzielono 757 pacjentów ze średnią liczbą komórek CD4 wynoszącą 191 komórek na milimetr sześcienny i medianą poziomu RNA HIV-1 4,8 log10 kopii na mililitr w trzech grupach. Continue reading „Rzadkie schematy leczenia początkowego w leczeniu zakażenia HIV-1”